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酶工程的发展
最原始的酶工程要追溯到人类的游牧时代。那时候的牧民已经会把牛奶
制成奶酪，以便于贮存。他们从长期的实践中摸索出一套制奶酪的经验，其
中关键的一点是要使用少量小牛犊的胃液。用现代的眼光看那就是在使用凝
乳酶。
此后，在开发使用酶的早期，人们使用的酶也多半来自动物的脏器和植
物的器官。例如，从猪的胰脏中取得胰蛋白酶来软化皮革；从木瓜的汁液中
取得木瓜蛋白酶来防止啤酒混浊；用大麦麦芽的多种酶来酿造啤酒；等等。
然而，随着酶的开发应用的扩展，这些从动植物中取得的酶已经远远不能满
足需要了。
人们把眼光转向了微生物。
微生物是发酵工程的主力军。在发酵工程里（或者说在自然界也一样），
微生物之所以有那么大的神通，能迅速地把一种物质转化为另一种物质，正
是因为它们体内拥有神奇的酶，正是那些酶在大显神通。说到底，发酵作用
也就是酶的作用。
微生物种类繁多，微生物繁殖奇快。要发展酶工程，微生物自然应该是
人们获取酶、生产酶的巨大宝库、巨大资源。事实上，目前酶工程中涉及到
的酶绝大部分来自于微生物。
所谓酶工程，可以分为两部分。一部分是如何生产酶，一部分是如何应
用酶。用微生物来生产酶，是酶工程的半壁江山。
酶的生产要解决一系列的技术问题，包括：
挑选和培育生产酶的微生物（要求繁殖快、安全、酶容易分离、符合应
用条件）；
确定适合的培养条件和培养方式；
大幅度地提高酶的产量；
将生产出来的酶进行分离提纯，提高酶的纯度；等等。
经过各国科学家的不懈努力，这些技术问题一一迎刃而解，酶的生产水
平不断提高，为酶的应用提供了坚实的基础。
这里值得一提的是通过基因重组来对产酶的菌种进行改造，获得生产性
能优秀的菌种。最明显的例子是α…淀粉酶的生产。
最初，从前是从猪的胰脏里提取α…粉酶的，这种酶在将淀粉转化为葡萄
糖的过程中是一个主角。随着酶工程的进展，人们开始用一种芽孢杆菌来生
产α…淀粉酶。从 1 立方米的芽孢杆菌培养液里获取的α…淀粉酶，相当于几
千头猪的胰脏的含量。然而，致力于酶工程研究的学者并不满足于这一点，
他们用基因工程的手段，将这种芽孢杆菌的合成α…淀粉酶的基因转移到一种
繁殖更快、生产性能更好的枯草杆菌的 DNA 里，转而用这种枯草杆菌生产α…
淀粉酶，使产量一下子提高了数千倍。
人体里的尿激酶，是治疗脑血栓和其他各种血栓的特效药。以前常见的
生产手段是从人尿中提取，其落后性显而易见，产量也毕竟有限。学者们从
人的肾脏细胞中分离出尿激酶基因，转移到大肠杆菌的 DNA 中，用 DNA 重组
后的大肠杆菌来生产人尿激酶。生产效率自然提高了不少。
通过基因重组来改造产酶的微生物，建立优良的生产酶的体系，被认为
是最新一代的酶工程（第四代酶工程）。这是酶工程与基因工程的结合点。
基因工程被称为生物工程的灵魂，在这里又一次展现了它的动人之处。
除了酶的生产之外，近些年来，酶工程又出现了一个新的热门课题，那
就是人工合成新酶，也就是人工酶。这是因为，人们发现光从微生物里提取
酶仍不能满足日益增长的对酶的需求，需要另辟新路。
人工酶是化学合成的具有与天然酶相似功能的催化物质。它可以是蛋白
质，也可以是比较简单的大分子物质。合成人工酶的要求是很高的，它要求
人们弄清楚：酶是如何进行催化，关键是哪几个部位在起作用，这些关键部
位有什么特点……最终，对人工酶还有另一层要求，那就是简单、经济。
有人已经合成了一个由 34 个氨基酸组成的大分子，这个大分子具有跟核
糖核酸酶一样的催化作用。然而，人们仍然嫌它太复杂，继续寻找更简单、
更稳定、更小的人工酶，寻找在生产上比天然酶经济得多的人工酶。
尽管人工酶的效益尚不明显，然而从事人工酶研究的队伍却日益壮大。
也许，在不久的将来，人工酶在酶工程的生产领域里将正式取得一席之地，
而且地位不断上升，甚至压倒天然酶。
酶工程的“心脏”——固定化技术
80 年代，当酶工程方兴未艾之时，一些学者以饱满的热情和丰富的想象
力，向世人描绘了一份未来化学工业的蓝图；广阔的海滩上排列着密如蛛网
的反应槽和反应管，这些反应槽和反应管里面安装着各种固定化酶或固定化
细胞，彼此连通，组成了一个庞大的反应系统。反应系统的一端不停地输入
取之不尽的海水和空气，以及从其他工厂里输送来的一氧化碳和二氧化碳；
另一端源源不断地送出各种化工产品，如化肥、橡胶、有机酸等等。这里不
需要什么高温高压设备，也没有噪声、废水和废气……
这不是什么天方夜谭。步入 90 年代，以空气为原料，用酶工程生产氮肥
已初见端倪——用固定化酶来合成氨，已实现了少量的工业化生产。所使用
的酶，有的是从固氮菌中分离、提纯出来的固氮酶，有的则是根据固氮酶的
化学模型制成的人工模拟酶。预计，世界各国的大型氮肥厂将逐步改用酶工
程来合成氨，这样既可节约大量的高温高压设备，又能在世界范围内每年节
约相当于 10 亿吨石油的能源。
不仅是生产氮肥，用空气、水、一氧化碳和二氧化碳来生产形形色色的
化工产品，对酶工程而言，都不是办不到的事。
这里，很关键的是酶的固定化，它被称为是酶工程的中心。
酶作为各种化学反应的催化剂，除了具有高效、专一的优点之外，同时
也存在着一些缺点。例如，由于酶在本质上是蛋白质，在遇到高温、强酸、
强碱时就会失去活性，毫无催化功能可言。又如，酶的分离、提纯和生产，
要花费大量的时间，投入大量的技术和劳动，因而成本很高，价钱很贵。
对酶工程来说，最要命的是，酶催化反应往往是在稀释液体里进行的，
反应完毕，酶难以回收。也就是说，事实上酶只能使用一次。
一方面是酶的成本很高，一方面是酶可以反复使用成千上万次而事实上
只使用了一次，这不是太浪费了吗？酶的推广应用在这个问题上遇到了拦路
虎。
60 年代初，一位以色列科学家率先取得了突破。他发现，生物细胞里的
许多酶并不是独立在溶液里起作用，而是包埋在细胞膜里或其他细胞器里面
起作用的。于是，他试着把分离得到的酶结合到某种不溶于水的载体上，或
者是包埋于天然的或人工合成的膜上，这样就装配成了固定化酶。接着他又
对固定化酶的催化特性进行观察，出乎意料地发现，许多酶经过固定化以后，
活性丝毫未减，稳定性反而有了提高。在反应容器里，固定化酶可以反复利
用，成百次、成千次在发挥效能，以不变促成万变。这位以色列科学家万分
欣喜地将他的发现公诸于世。
这一发现是酶的推广应用的转折点，也是酶工程发展的转折点。
在这一发展的基础上，酶的固定化技术日新月异。它表现在两方面：
一方面是固定的方法。从目前来看，固定的方法有四大类：吸附法、共
价键合法、交联法和包埋法。所使用的载体材料和结合技术五花八门，层出
不穷。
另一方面是，被固定下来用于催化反应的，除了各种酶之外，又发展了
含有酶的细胞，这又叫固定化细胞。固定化细胞省却了酶的提取和纯化，而
且它具有多种酶，能催化一系列的反应，大大提高了效率。有意思的是，固
定化细胞还经历了从固定死细胞（其中的酶仍有活性）到固定活细胞的发展
过程。
与自然酶相比，固定化酶和固定化细胞具有明显的优点：
一、可以做成各种形状，如颗粒状、管状、膜状，装在反应槽中，便于
取出，便于连续、反复使用。
二、稳定性提高，不易失去活性，使用寿命延长。
三、便于自动化操作，实现用电脑控制的连续生产。
固定化技术使得酶工程的推广如同雨后春笋一般。从日本首先采用固定
化酶来生产氨基酸开始，到如今已有数十个国家采用固定化酶和固定化细胞
进行工业生产，产品包括酒精、啤酒、各种氨基酸、各种有机酸以及药品等
等。今后酶工程发展的步伐，也将与固定化技术的提高